Hace diez años, durante una expedición a Marte, un misterioso artefacto conocido como la Pandora Box fue hallada en una extrañas ruinas. cuando dicho artefacto fue traido a la tierra provocó la creación de gigantescos muros que dividieron a Japón en tres regiones distintas: Touto al este, Seito al oeste y Hokuto al norte. Para hacer frente a esta catástrofe el gobierno de Touto recluta al joven prodigio en física Sento Kiryu para ayudar a resolver el enigma que encierra la Pandora Box y poder derribar los muros. Sin embargo, la Pandora Box tambien atrae la codicia de la malvada organización Faust, quienes desean usarla para dar vida a unas criaturas conocidas como Smash cuyo único fin es atormentar y causar dolor a la población civil. Asi pues, Sento Kiryu se vale de su inteligencia para desarrollar el cinturon de transformación Build Driver y las Full Bottles, con las cuales puede recolectar la esencia orgánica e inorgánica de los Smash que derrota. cuando una esencia orgánica y una esencia inorgánica presentan la mejor compatibilidad entre ellas pueden ser usadas por Sento para transformarse en Kamen Rider Build y luchar contra los Smash
